Gaucher Disease

มันคืออะไร?

Gaucher Disease (GD) เป็นโรคที่สืบทอดมาซึ่งสามารถทำลายส่วนต่างๆของร่างกายได้ ความเสียหายเกิดขึ้นเมื่อชนิดของไขมัน – glucocerebroside – สร้างขึ้นในอวัยวะบางอย่างในร่างกาย โดยปกติเรามีเอนไซม์ – glucocerebrosidase – ช่วยขจัดไขมันส่วนเกิน คนที่มี GD ไม่ได้ทำเอนไซม์นี้เพียงพอ GD มักจะทำให้เกิดตับและม้ามขนาดใหญ่, โรคโลหิตจาง, เกล็ดเลือดต่ำ, โรคปอดและโรคสมองบางครั้ง

GD มีอยู่สามประเภท ประเภทที่ 1 (GD1) เป็นสาเหตุของอาการเกือบทั้งหมดที่ระบุไว้ข้างต้นยกเว้นโรคสมองเสื่อม GD2 และ GD3 ทำให้เกิดอาการที่แสดงรวมทั้งผลต่อสมอง GD2 เป็นอาการที่รุนแรงที่สุดโดยมีอาการเริ่มต้นก่อนอายุ 2 ปีใน GD3 อาการจะเริ่มขึ้นก่อนอายุ 2 แต่อาการจะรุนแรงขึ้นและช้าลงมาก เมื่อเร็ว ๆ นี้ผู้เชี่ยวชาญด้านโรค Gaucher ได้ตระหนักว่าผู้ป่วยบางรายไม่พอดีกับประเภทเหล่านี้ อาการของผู้ป่วย GD2 และ GD3 อาจแตกต่างกันไป

GD เป็นของหายาก มีผลกระทบต่อคนประมาณ 1 คน 100,000 คน ในบางกลุ่มชาติพันธุ์เช่นชาวยิวอาซกี GD1 อาจมีผลต่อคนได้ถึง 1 ใน 1,000 คน ประมาณ 90-95% ของกรณีคือ GD1 ทำให้เป็นรูปแบบที่พบมากที่สุด

ทั้งสามประเภทของ GD เกิดจากการเปลี่ยนแปลงหรือการกลายพันธุ์ในยีนที่เรียกว่า GBA, ซึ่งเป็นผู้รับผิดชอบในการทำเอนไซม์ glucocerebrosidase โรค Gaucher เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบถดถอย autosomal ซึ่งหมายความว่าคนที่มีโรคต้องสืบทอดการกลายพันธุ์สองครั้งในยีนหนึ่งจากมารดาและหนึ่งจากพ่อของพวกเขา หากไม่มียีน GBA ปกติคนจะไม่สามารถสร้าง glucocerebrosidase ได้เพียงพอเพื่อป้องกันการสะสมไขมันที่ผิดปกติ

หากพ่อแม่ทั้งสองคนมีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมของ GD เด็กแต่ละคนจะมีโอกาสได้รับมรดก GD 25% โดยปกติผู้ปกครองไม่ทราบว่าพวกเขามียีน กลุ่มชาติพันธุ์บางกลุ่มเช่นชาวยิวอาซกีนามักจะได้รับการทดสอบเพื่อหาว่าพวกเขาเป็นผู้ให้บริการก่อนที่จะมีลูกหรือไม่

อาการ

ทารกแรกเกิดที่มี GD ไม่แสดงอาการใด ๆ ขึ้นอยู่กับชนิดของ GD, อาการพัฒนาในเวลาที่ต่างกัน ใน GD1 อาการอาจจะไม่เป็นที่ชัดเจนจนกว่าจะมีคนเป็นผู้ใหญ่ แต่บางรายก็มีผู้ป่วยเป็นตับและม้ามขยายตัวในวัยเด็ก (บางครั้งก็อายุน้อยกว่า 1 หรือ 2 ปี) ในคนส่วนใหญ่ GD1 ทำให้เกิดตับและม้ามขนาดใหญ่โรคโลหิตจางเกล็ดเลือดต่ำและการทำให้ผอมบางและทำให้กระดูกอ่อนแอลง ภาวะโลหิตจางอาจทำให้เกิดความเมื่อยล้าในขณะที่เกล็ดเลือดต่ำอาจทำให้เกิดรอยช้ำและเลือดออกได้ง่าย

GD2 และ GD3 ทำให้เกิดอาการทางระบบประสาท ในอดีตชื่อเหล่านี้ถูกนำมาใช้เพื่อแบ่งผู้ป่วยออกเป็นประเภทที่รุนแรงขึ้น (GD2) และรุนแรงน้อย (GD3) โดยปกติ GD2 มีความหมายว่าอาการเริ่มต้นเร็วที่สุดเท่าที่อายุ 3 เดือน นอกเหนือจากอาการ GD ทั่วไปแล้วคนที่มี GD2 มักมีปัญหาทางระบบประสาทเช่นความล่าช้าในพัฒนาการร้ายแรงความแข็งของกล้ามเนื้อและอาการชัก

GD3 มักเริ่มก่อให้เกิดอาการในวัยเด็กหรือวัยรุ่น อาจทำให้ตับขยายใหญ่ขึ้นและม้าม แต่อาการเหล่านี้จะไม่แสดงออกอย่างสม่ำเสมอในผู้ป่วยทุกราย นอกจากนี้ยังทำให้เกิดปัญหาเกี่ยวกับระบบประสาทเช่นความสับสนหรือภาวะสมองเสื่อมการทำงานที่แย่ลงของจิตการเคลื่อนไหวผิดปกติของดวงตาและความอ่อนแอของกล้ามเนื้อ อาการไม่ได้เลวร้ายลงอย่างรวดเร็วเท่าที่พวกเขาทำในคนที่มี GD2 GD2 และ GD3 มีความคล้ายคลึงกันเนื่องจากทั้งสองเกี่ยวข้องกับอาการทางระบบประสาทในขณะที่ GD1 ไม่ได้

Cardiovascular GD เป็นอีกชนิดหนึ่งที่ส่งผลต่อหัวใจ ผู้ป่วยเหล่านี้อาจได้รับการขยายตัวของม้าม, corneas ขุยและการเคลื่อนไหวของตาที่ผิดปกติ

การวินิจฉัยโรค

อาการอาจแตกต่างจากคนอื่นดังนั้น GD จึงไม่สามารถวินิจฉัยได้หากไม่มีการทดสอบในห้องปฏิบัติการ การตรวจเลือดอาจทำให้โลหิตจางและเลือดต่ำได้ แพทย์อาจทำการตรวจชิ้นเนื้อเพื่อหาสาเหตุของการนับเลือดต่ำ หากการตรวจชิ้นเนื้อเยื่อกระดูกแสดงให้เห็น GD เลือดของคุณจะได้รับการทดสอบอีกครั้งเพื่อพิสูจน์ว่าเอนไซม์ glucocerebrosidase ไม่ทำงานอย่างถูกต้อง การทดสอบทางพันธุกรรมของ GBA ยีนเป็นไปได้ แต่ไม่ควรใช้แทนการทดสอบเอนไซม์

ระยะเวลาที่คาดไว้

GD เป็นโรคที่สืบทอดมาตลอดชีวิตของคน

การป้องกัน

GD เกิดขึ้นเมื่อทารกสืบทอดสองสำเนาของยีนกลายพันธุ์ซึ่งเป็นสาเหตุของ GD ซึ่งเป็นหนึ่งในผู้ปกครองแต่ละราย ผู้ปกครองแต่ละคนมักจะมีเพียงหนึ่งสำเนาของยีนกลายพันธุ์และดังนั้นจึงไม่ได้มี GD เนื่องจากพ่อแม่ไม่ทราบว่าพวกเขากำลังแบกยีนที่ถูกทำให้กลายพันธุ์ไม่มีอะไรที่พวกเขาสามารถทำได้เพื่อป้องกันไม่ให้ทารกของพวกเขามีความผิดปกติ

การดูแลคนที่มี GD เกี่ยวข้องกับการพยายามป้องกันภาวะแทรกซ้อนจากความผิดปกติ

การรักษา

GD เกิดจากระดับต่ำของเอนไซม์ glucocerebrosidase มีการรักษาแบบ GD1 อยู่ 2 ประเภท ครั้งแรกเรียกว่า “เอนไซม์ทดแทนบำบัด” (ERT) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการให้เอนไซม์สังเคราะห์เพื่อแทนที่ตำแหน่งของเอนไซม์ตามธรรมชาติที่ไม่ทำงานได้ดีในคนที่ได้รับผลกระทบ ERTs ใช้ได้สำหรับ GD1 ที่ระดับปานกลางถึงรุนแรง เอนไซม์สังเคราะห์เป็นยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (IV) IV infusions เป็นประจำ ERT ได้รับการพิสูจน์ว่าปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในการย้อนกลับจำนวนเม็ดเลือดต่ำลดขนาดของตับและม้ามและสามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิตภายในปีแรกของการรักษา ประมาณ 10% ถึง 15% ของคนพัฒนาแอนติบอดีต่อเอนไซม์ทดแทนแม้ว่าในกรณีส่วนใหญ่แล้วคนเหล่านี้ยังคงปราศจากอาการ

การบำบัดประเภทที่สองเรียกว่า “substrate reduction therapy” (SRT) และเกี่ยวข้องกับการลดปริมาณการทำงานของเอนไซม์ที่เหลือ SRT ได้รับการรับรองสำหรับผู้ที่มี GD1 อ่อนถึงปานกลาง SRT ใช้โดยปากและช่วยลดตับและม้ามขยายใหญ่ขึ้นเสริมสร้างกระดูกและอาจปรับปรุงอาการอื่น ๆ ด้วย

คนที่มี GD1 และ GD3 อาศัยอยู่นานกว่าคนที่มี GD2 เมื่อเวลาผ่านไปคนที่มี GD1 และ GD3 อาจทนต่อผลของการรักษา ในกรณีเหล่านี้อาจแนะนำให้ปลูกถ่ายไขกระดูก

การรักษาอื่น ๆ อาจช่วยบรรเทาอาการของ GD ได้ แต่จะไม่สามารถต่อสู้กับสาเหตุได้ ยกตัวอย่างเช่นการผ่าตัดเอาม้ามช่วยให้ผู้ป่วยบางรายเนื่องจากม้ามโตสามารถทำลายเกล็ดเลือดได้ขณะที่พวกเขาผ่านม้าม การถ่ายเลือดอาจทำให้เกิดภาวะโลหิตจางที่รุนแรงได้ ปวดกระดูกสามารถรักษาด้วยยาแก้ปวด บางครั้งต้องผ่าตัดเปลี่ยนข้อ ยาที่ช่วยเพิ่มความหนาแน่นของกระดูกยังสามารถเป็นประโยชน์ในบางคน ของยาที่เพิ่มความหนาแน่นของกระดูกคนที่ใช้กันมากที่สุดคือ bisphosphonates เช่น alendronate (Fosamax), ibandronate (Boniva) และ risedronate (Actonel)

เมื่อต้องการโทรหาผู้เชี่ยวชาญ

อาการของ GD อาจพัฒนาไปเรื่อย ๆ หากคุณหรือบุตรหลานของคุณมีอาการตามที่อธิบายไว้ข้างต้นนัดหมายกับผู้ให้บริการดูแลหลักของคุณ คุณอาจต้องดูผู้เชี่ยวชาญด้านโลหิตวิทยาหรือนักโลหิตวิทยาและอาจเป็นนักประสาทวิทยาหรือนักพันธุศาสตร์

การทำนาย

การพยากรณ์โรคจะแตกต่างกันไปสำหรับ GD แต่ละประเภท GD2 มักทำให้เกิดความล่าช้าในการพัฒนาการรุนแรงและความตายเมื่ออายุ 2 ถึง 4 ปี แม้จะมีการรักษาอายุขัยสำหรับคนที่มี GD2 จะสั้นลง เด็กที่มี GD3 อาจอยู่ในวัยยี่สิบหรือสามสิบ GD1 สามารถรักษาได้อย่างมีประสิทธิภาพด้วยการบำบัดที่กล่าวถึงข้างต้น